新藥“十三五”規(guī)劃：擬研制30個(gè)新藥 基因治療等有望突破
隨著新一輪醫(yī)療體制改革深入推進(jìn)，企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)合規(guī)監(jiān)管趨嚴(yán)，醫(yī)藥行業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展呼聲迫切。盡管有著強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭和良好潛力，中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)仍然充滿挑戰(zhàn)。恰逢第32屆全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)于7月上旬在成都舉行，國(guó)家高層領(lǐng)導(dǎo)、醫(yī)藥領(lǐng)域精英齊聚一堂。借此機(jī)會(huì)，記者試圖以新藥研發(fā)、營(yíng)銷(xiāo)變革、并購(gòu)潮起、思辨互聯(lián)網(wǎng)四大熱點(diǎn)為切入口，呈現(xiàn)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)最新版圖與格局。
受限于資金、研究設(shè)備與綜合性研發(fā)人才的匱乏，創(chuàng)新藥研發(fā)一直是企業(yè)的心頭之痛。隨著政策支持力度加大、眾多在國(guó)外深造專(zhuān)業(yè)人士回國(guó)以及越來(lái)越多的資金開(kāi)始流入，創(chuàng)新藥發(fā)展的土壤正在形成。
近日，中國(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)在2015年(第32屆)全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上透露，根據(jù)科技部重大專(zhuān)項(xiàng)辦的部署和要求，新藥專(zhuān)項(xiàng)已啟動(dòng)了“十三五”發(fā)展戰(zhàn)略研究及實(shí)施計(jì)劃編制工作。其中，擬在創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)中實(shí)現(xiàn)研制30個(gè)新藥，8~10個(gè)為原創(chuàng)性新藥的目標(biāo)。
新藥獲批明顯增加
我國(guó)目前已成為了世界第一大原料藥生產(chǎn)和出口國(guó)、世界第二大OTC藥物市場(chǎng)、全球第三大醫(yī)藥市場(chǎng)。平安證券介紹，從中國(guó)與全球藥品銷(xiāo)售排名前列的品種看，國(guó)外一般都是專(zhuān)利藥，其藥效較為明確，滿足臨床需求，而國(guó)內(nèi)基本是中藥注射劑以及專(zhuān)利過(guò)期藥(原研藥)。國(guó)內(nèi)在專(zhuān)利藥品的可及性方面遠(yuǎn)低于全球平均水平。
但工業(yè)和信息化部前黨組成員、總工程師朱宏任表示：“從我們的基礎(chǔ)能力體現(xiàn)來(lái)看，創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)從事新生制品研發(fā)的覆蓋面，可以說(shuō)越來(lái)越廣大。我國(guó)在局部的、特殊的一些領(lǐng)域成果可圈可點(diǎn)。”
朱宏任還表示，創(chuàng)新藥藥物的數(shù)量在逐漸增加，目前有超過(guò)100家企業(yè)涉足抗體藥、有數(shù)十家藥企在開(kāi)發(fā)腫瘤藥物。近兩年新藥批準(zhǔn)的比重也較2010年有了明顯增加。特別是有越來(lái)越多的海歸學(xué)者回國(guó)創(chuàng)業(yè)，研發(fā)人才的素質(zhì)也不斷提高。
2016年后，專(zhuān)利藥到期數(shù)目劇減，仿制藥將無(wú)藥可仿，這也倒逼國(guó)內(nèi)藥企加大創(chuàng)新投入，向創(chuàng)新藥大品種升級(jí)，贏得定價(jià)優(yōu)勢(shì)。來(lái)自CDE的數(shù)據(jù)顯示，首仿藥物已成為中國(guó)藥物創(chuàng)新的重要領(lǐng)域，首仿藥申請(qǐng)數(shù)量激增，是今年上半年新藥申請(qǐng)快速增長(zhǎng)的最主要因素。恒瑞、華海、科倫、正大天晴等傳統(tǒng)研發(fā)強(qiáng)隊(duì)依舊是首仿領(lǐng)先的第一梯隊(duì)，癌癥、心腦血管等大病領(lǐng)域以及單抗藥物依舊是首仿主要陣地。
桑國(guó)衛(wèi)院士在演講中也提到，截至2014年，共有83個(gè)品種獲得新藥證書(shū)，包括“十一五”期間取得的33個(gè)品種和44個(gè)證書(shū)。其中41個(gè)品種擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，例如鹽酸?？颂婺?、艾瑞昔布、雙環(huán)鉑、康柏西普等。
亞寶、康緣初見(jiàn)成效
值得注意的是，每家公司都在不遺余力地走創(chuàng)新發(fā)展道路。2012年，亞寶藥業(yè)明確以了兒科和心腦血管兩大領(lǐng)域?yàn)楹诵牡尼t(yī)藥主業(yè)，主打品種包括丁桂兒臍貼、紅花注射液等，都是創(chuàng)新的代表。公司目前儲(chǔ)備了多種創(chuàng)新藥項(xiàng)目，包括鹽酸美金剛片、歸元片、重組鼻咽癌疫苗等。
在此次年會(huì)中董事長(zhǎng)任武賢提到，亞寶藥業(yè)的“十三五”研發(fā)規(guī)劃中，短線包括臨床和新藥批件購(gòu)買(mǎi)、上市產(chǎn)品營(yíng)銷(xiāo)合作及產(chǎn)品二次開(kāi)發(fā);中線主要專(zhuān)注中藥新品種研發(fā)和化學(xué)仿制藥研發(fā);長(zhǎng)線則是創(chuàng)新藥研發(fā)，通過(guò)“共同開(kāi)發(fā)”國(guó)際合作新模式以縮短周期、降低風(fēng)險(xiǎn)?！肮餐_(kāi)發(fā)模式和國(guó)內(nèi)的許可引進(jìn)模式相比有很多優(yōu)勢(shì)。共同開(kāi)發(fā)模式，即為把在國(guó)外做了一定的工作的產(chǎn)品引進(jìn)中國(guó)，按照全球標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)，實(shí)現(xiàn)研發(fā)數(shù)據(jù)全球共享。到臨床三期的時(shí)候，再切入國(guó)外的研發(fā)。而在產(chǎn)品上市后，不僅能夠獲得中國(guó)市場(chǎng)，還能夠獲得合作伙伴基于全球銷(xiāo)售的提成?！?/p>
此外，康緣藥業(yè)在創(chuàng)新中藥領(lǐng)域基礎(chǔ)雄厚，目前主要?jiǎng)?chuàng)新中藥產(chǎn)品包括婦科產(chǎn)品桂枝茯苓膠囊、散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊，心腦血管類(lèi)主要為銀杏內(nèi)酯及其后續(xù)產(chǎn)品?？稻壦帢I(yè)在3年前就開(kāi)始布局生物醫(yī)藥領(lǐng)域，東吳證券認(rèn)為，生物醫(yī)藥將成為康緣藥業(yè)未來(lái)發(fā)展的重點(diǎn)，且其戰(zhàn)略地位將高于化學(xué)藥物。
董事長(zhǎng)肖偉表示：“我國(guó)藥品創(chuàng)新下一步并非大品種開(kāi)發(fā)，而是上市品種的二次開(kāi)發(fā)。尤其對(duì)創(chuàng)新中藥，或者是中成藥，我認(rèn)為，中藥上市以后的再評(píng)價(jià)工作，或者二次開(kāi)發(fā)非常重要?！?/p>
未來(lái)擬研制30個(gè)新藥
此外，桑國(guó)衛(wèi)教授在會(huì)上透露，根據(jù)科技部重大專(zhuān)項(xiàng)辦的部署和要求，新藥專(zhuān)項(xiàng)已啟動(dòng)了“十三五”發(fā)展戰(zhàn)略研究及實(shí)施計(jì)劃編制工作。具體進(jìn)度為，6月25日?qǐng)?bào)送了參加發(fā)展規(guī)劃編制人員的名單;6月30日?qǐng)?bào)送新藥專(zhuān)項(xiàng)“十三五”實(shí)施計(jì)劃編制工作方案。
在創(chuàng)新藥物研究開(kāi)發(fā)上，擬研制30個(gè)新藥，8~10個(gè)為原創(chuàng)性新藥;在國(guó)產(chǎn)新藥國(guó)際發(fā)展上，研制并推動(dòng)20~30個(gè)化學(xué)藥及其高端制劑，3~5個(gè)新中藥，3~5個(gè)新生物藥國(guó)際化;同時(shí)研制20~30個(gè)臨床亟需重要品種;在重大關(guān)鍵技術(shù)研究方面，突破10~15項(xiàng)重大核心關(guān)鍵技術(shù)，發(fā)展10~15項(xiàng)前瞻性新技術(shù)。
在化學(xué)藥方面，重點(diǎn)開(kāi)展針對(duì)新靶點(diǎn)、新機(jī)制創(chuàng)新藥物以及新釋藥系統(tǒng)、新制劑的研究開(kāi)發(fā);在生物藥方面，重點(diǎn)開(kāi)展新型抗體藥物、抗體偶聯(lián)藥物、新型疫苗、新型免疫治療、基因治療、生物類(lèi)似藥等研究開(kāi)發(fā)，以及新佐劑、新輔料等研發(fā)。
桑國(guó)衛(wèi)強(qiáng)調(diào)，生物技術(shù)領(lǐng)域有望取得重大突破的前沿技術(shù)包括：非編碼基因及精細(xì)基因組;干細(xì)胞與器官再生;腦科學(xué)與神經(jīng)科學(xué);細(xì)胞衰老與調(diào)控;細(xì)胞治療與基因治療;抗體工程與新型抗體;生物大數(shù)據(jù)等。有望產(chǎn)生重大效益的技術(shù)或技術(shù)群有生物技術(shù)與生物藥;新型現(xiàn)代疫苗;抗體與抗體藥物復(fù)合物;生物標(biāo)志物和診斷技術(shù);發(fā)酵技術(shù)與綠色生物工業(yè);生物安全與毒性病理學(xué);生態(tài)修復(fù)技術(shù);生物資源深度開(kāi)發(fā);重要疾病的藥靶發(fā)現(xiàn)與先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化;生物醫(yī)學(xué)工程與移動(dòng)可穿戴設(shè)備。
【行業(yè)趨勢(shì)】抗抑郁藥受關(guān)注 或成新藥研發(fā)下一“風(fēng)口”
隨著社會(huì)對(duì)心理疾病重視程度的提高，未來(lái)抗抑郁藥面臨巨大機(jī)遇。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在2015年(第32屆)全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上，抗抑郁藥研發(fā)是眾多專(zhuān)家非常關(guān)注的，這可能成為下一個(gè)新藥研發(fā)的風(fēng)口。
WHO最新數(shù)據(jù)顯示，全球抑郁癥的發(fā)病率為11%，目前該疾病已成為世界第四大疾患。在我國(guó)，抗抑郁癥市場(chǎng)同樣廣闊。根據(jù)《柳葉刀》2009年的一篇流行病學(xué)調(diào)查估算，中國(guó)抑郁癥患者已達(dá)9000萬(wàn)。識(shí)別率僅為30%，就醫(yī)率不足10%，精神病用藥占總藥品市場(chǎng)比例不到全球水平的三分之一。中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心行業(yè)分析師唐祝昭表示，“抗抑郁是一個(gè)未被滿足的巨大細(xì)分市場(chǎng)?！?/p>
數(shù)據(jù)顯示，2010年~2014年，我國(guó)抗抑郁藥市場(chǎng)銷(xiāo)售額從25.1億元增長(zhǎng)到47.8億元。但我國(guó)抗抑郁藥面臨現(xiàn)有拳頭品種少、可仿制品種多的現(xiàn)實(shí)情況。根據(jù)中國(guó)新藥研發(fā)檢測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)前5大產(chǎn)品占據(jù)著64%的市場(chǎng)份額，國(guó)外上市而國(guó)內(nèi)還沒(méi)有上市的30個(gè)品種當(dāng)中，有5個(gè)已有企業(yè)申報(bào)，但還有25個(gè)品種暫時(shí)沒(méi)有企業(yè)申報(bào)。
不過(guò)，2014年市場(chǎng)占比前10的抗抑郁藥企業(yè)中，也出現(xiàn)了中國(guó)企業(yè)的身影。山東京衛(wèi)制藥有限公司、華海藥業(yè)2014年市場(chǎng)占比分別達(dá)到3.6%、3.3%，同比增速達(dá)57%、46.2%。
在政策層面，抗抑郁藥同樣迎來(lái)了利好。今年6月，衛(wèi)計(jì)委等部門(mén)聯(lián)合發(fā)布的《全國(guó)精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2015~2020年)》中提到，我國(guó)抑郁癥治療率在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提高50%，各地普遍開(kāi)展抑郁癥等常見(jiàn)精神障礙防治，未來(lái)五年我國(guó)將建立健全省市縣三級(jí)精神衛(wèi)生健康機(jī)構(gòu)，70%以上的縣設(shè)有精神障礙康復(fù)機(jī)構(gòu)。
【業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)】中國(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)：我國(guó)仿制藥比例高新藥研發(fā)需資本推動(dòng)
新藥研發(fā)到底有沒(méi)有必要?我國(guó)現(xiàn)階段新藥研發(fā)面臨怎樣的問(wèn)題和挑戰(zhàn)?7月12日，在成都舉行的2015(第32屆)全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上，中國(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)給出了答案：我國(guó)目前還是以仿制藥為主，醫(yī)藥發(fā)展需要?jiǎng)?chuàng)新驅(qū)動(dòng)，這是我國(guó)人民健康和社會(huì)發(fā)展的剛性需求。而在醫(yī)藥創(chuàng)新方面，我國(guó)亟需建立實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)化推動(dòng)機(jī)制。
我國(guó)仿制藥比例達(dá)96%
“我國(guó)是醫(yī)藥大國(guó)，但非醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)?！弊鳛樯硖庒t(yī)藥行業(yè)多年的專(zhuān)家學(xué)者，桑國(guó)衛(wèi)用一句話表達(dá)了對(duì)我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新現(xiàn)狀的擔(dān)憂。目前，我國(guó)有4700多家制藥企業(yè)，這些企業(yè)多而散，銷(xiāo)售額和利潤(rùn)低，研發(fā)投入嚴(yán)重不足。另一方面，我國(guó)創(chuàng)新的層次主要出于以仿制為主到仿創(chuàng)結(jié)合階段。仿制藥占比達(dá)到了96%，新藥市場(chǎng)被國(guó)際大公司產(chǎn)品壟斷。
從我國(guó)具體國(guó)情來(lái)看，新藥研發(fā)同樣具有緊迫性。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式改變，我國(guó)疾病圖譜發(fā)生重大變化。腫瘤、代謝性疾病等復(fù)雜疾病嚴(yán)重危害我國(guó)人民的生命與健康，“迫切需要普惠老百姓的好藥。特別像死亡率第一的惡性腫瘤，患病率顯著上升的糖尿病等治療性藥物，現(xiàn)在主要還是以仿制為主，我國(guó)的醫(yī)藥發(fā)展亟需創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)?！鄙?guó)衛(wèi)表示。
事實(shí)上，僅從高血壓來(lái)看，就可發(fā)現(xiàn)我國(guó)新藥研發(fā)的必要性。中美兩國(guó)高血壓人群死亡原因并不一樣，中國(guó)高血壓患者的致死原因多為腦卒中，而美國(guó)大多是因?yàn)樾墓?。這也意味著，中國(guó)使用的治療方法和藥品與美國(guó)并不一樣。
桑國(guó)衛(wèi)在演講中指出，我國(guó)的高血壓患者中75%都是H型高血壓，而美國(guó)人這個(gè)比例很低。另一個(gè)相關(guān)的維生素葉酸，我國(guó)20%~60%的人群缺乏葉酸，而美國(guó)僅有0.06%。然后是MTHFRTT基因型頻率，我們有25%，比例很高，而美國(guó)白人只有12%。這就決定了我們的治療措施跟美國(guó)不一樣。
在研發(fā)成果中，國(guó)家I類(lèi)新藥依那普利葉酸片以及與之配套的MTHFR基因診斷試劑盒成功上市，成為全球常見(jiàn)心腦血管疾病首個(gè)基因診斷個(gè)體化治療產(chǎn)品。
亟需市場(chǎng)化推動(dòng)機(jī)制
在桑國(guó)衛(wèi)看來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新面臨的關(guān)鍵問(wèn)題，不僅僅是在技術(shù)上，在科學(xué)監(jiān)管方面，藥品臨床準(zhǔn)入時(shí)間長(zhǎng)，而且過(guò)程管理比較弱。并且，我國(guó)的新藥注冊(cè)綁定生產(chǎn)許可，源頭創(chuàng)新能力不強(qiáng)，轉(zhuǎn)化能力不強(qiáng)，研究平臺(tái)與先進(jìn)生產(chǎn)力聯(lián)盟作用有待發(fā)揮。另外，市場(chǎng)招標(biāo)采購(gòu)周期太長(zhǎng)，各省的流程不統(tǒng)一，創(chuàng)新藥也沒(méi)有優(yōu)惠政策，無(wú)法及時(shí)進(jìn)入醫(yī)保或招標(biāo)采購(gòu)目錄。
而在這些現(xiàn)實(shí)問(wèn)題中，最令人關(guān)注的還是資本引入問(wèn)題。“我們現(xiàn)在最著急的就是創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化的市場(chǎng)化推動(dòng)機(jī)制。我們現(xiàn)在最缺的就是風(fēng)投、個(gè)人投資。”桑國(guó)衛(wèi)表示。
將資本成功引入藥物研發(fā)階段，并非一日之功。桑國(guó)衛(wèi)認(rèn)為，首先要在藥物開(kāi)發(fā)的前期重要環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)公司增值及早期投資退出，打造成功的商業(yè)模式，從而營(yíng)造早期創(chuàng)新項(xiàng)目的投資氛圍。
其次，加強(qiáng)國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)及生產(chǎn)銷(xiāo)售企業(yè)的緊密合作，幫助創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)通過(guò)各種資源建立或?qū)で蠛线m的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)，促進(jìn)其從研發(fā)成功，贏得市場(chǎng)成功。
并且，順應(yīng)醫(yī)藥研發(fā)的全球化趨勢(shì)，鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)參與跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)的合作。為中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)國(guó)際尖端的技術(shù)和創(chuàng)新能力，彌補(bǔ)研發(fā)中的薄弱環(huán)節(jié)，及時(shí)掌握國(guó)際新藥研發(fā)的信息和動(dòng)向，加快國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的國(guó)際化進(jìn)程?！跋Ｍ蠹夷軌蚩紤]向醫(yī)藥為主的大健康企業(yè)轉(zhuǎn)變，能夠向防治藥和創(chuàng)新藥企業(yè)轉(zhuǎn)變，向跨國(guó)企業(yè)轉(zhuǎn)變，與國(guó)際化風(fēng)投和大型的制藥企業(yè)積極協(xié)作?！鄙?guó)衛(wèi)表示。